外科教父 第1091章 解放思路

这头实验猪不仅仅要做PET-CT，还要做各种抽血的检查，各种指标都是动态监测，虽然各自相隔的时间不同，但是都要隔一段时间检查一次，收集实验数据是枯燥的工作，研究员必须能够耐受从枯燥的数据中去寻找有价值的线索。

从后续的几次检查结果来看，实验的结果并不乐观，NK细胞还是避免不了细胞治疗的致命弱点，即使嵌入了K因子也是一样，毕竟无论嵌入什么，都没有改变它作为免疫细胞的本质，它仍然无法大量渗透到实体肿瘤内部。

对于这个不乐观的阶段性结果，大家聚集一起讨论，为下一次实验积累经验、吸取教训，然后做出一些修改，实验路线就是在这种修改中慢慢变得正确。

大家没有灰心丧气，反而充满着激情，这才是一个研究者具备的基本素养，真正的科研工作者，需要面对长达十年或者数十年，甚至一辈子沉浸在实验室，有时候一辈子碌碌无为，不会有任何有价值的突破，或者只有几篇毫无意义的论文。

“我们的NK细胞遭遇到CAR-T细胞一样的局限性，虽然它可表达用于识别特定肿瘤标志物的受体，从而对血液肿瘤进行治疗，但是它们较难通过血液系统穿透肿瘤组织，此外由于缺乏参与T细胞渗透到肿瘤组织中的趋化因子表达，以及实体瘤中存在致密的纤维化基质，诸多因素导致它们迁移和侵入肿瘤细胞的能力很低，所以治疗效果注定不会太好。”唐顺倾斜着身体，为这场讨论起了一个头，他不得不承认这次实验没有取得任何突破。

陆小路手里拿着实验的数据，这几页纸已经被他反复翻阅弄得皱皱巴巴：“是呀，这是个难点，我们必须突破这个难点才能继续前进，国际上有将CAR-T细胞直接局部注入到肿瘤的方法，但是我觉得这个方法没有意义，细胞的局部注射也可能降低脱靶效应带来的风险。然而，许多实体瘤具有转移性，局部注射面临外科手术一样的困境，无法真正精准彻底清除肿瘤，换句话说，局部注射不可能是期望将免疫细胞当作手术刀，注定它难以获得成功。也有使用趋化因子介导CAR-T细胞的运输，增强对肿瘤的定位。例如CSF-1R因子在CAR-T细胞中的表达使这些细胞对CSF-1产生反应，在增强CAR-T细胞增殖信号传导的同时，不影响细胞的杀伤毒性，但是在实验中，这种方法也差强任意。”

杨平觉得他说得很有道理，琢磨一下自己刚刚的思考说：“实体瘤的肿瘤微环境在促进肿瘤生长和增殖的同时，对免疫细胞会造成免疫抑制，包括免疫抑制细胞如调节性T细胞、髓源抑制细胞、肿瘤相关巨噬细胞，实体瘤中产生的生长因子、局部细胞因子，CTLA-4和PD-1等免疫检查点分子等，这些复合环境下的肿瘤微环境会极大地限制免疫细胞的疗效，基因重组的T细胞和NK细胞都要面临这个问题，要解决这个问题有两个思路，要么跳出细胞的框架之外，使用运转病毒来解决问题，要么对免疫细胞进行改良，让它们可以突破肿瘤微环境的封锁。这就又回到了我们的出发点---运载病毒与免疫细胞两者的致命硬伤。”

“美国有研究者使用基因工程产生的Gr-1抗体，利用这种抗体耗竭髓源抑制细胞，这样提高对肿瘤杀伤效果；也有研究者构建分泌ECM降解酶，这种降解酶可以溶解屏障，可以帮助免疫细胞来打破实体瘤中的物理屏障，但是这些技术发展这么多年，我也没见到取得实质性突破。”李颖彤在麻省理工白头实验室工作的时候，对美国这些前沿技术非常了解。

这的确是一个难题，要不是难题就不需要这么多实验室，这么多顶级人才一起来攻破，也不会让杨平耗费这么多钱，对这个难题，杨平从来没有想过轻松解决，那样不现实。

第一次实验的效果不理想，不过这仅仅是一个开端，通过这次实验，大家掌握了NK细胞治疗的整套技术，而且也知道后续怎么来完善，本来大家对第一次实验就没有多大的期望，它肯定是粗糙的，含义错误的，有时候甚至是完全错误的，但是这并不能影响大家继续探索。

“其实我们应该将更加解放思路，不要局限于现有的的技术的限制，如果受欧美现有所谓前沿技术的限制，我们肯定很难取得突破，NK细胞不行，我们可以使用巨噬细胞，巨噬细胞的穿透力很好，都不行，我们还可以利用它们进行重组细胞，重组出一种新的细胞，大家记住，我们现在已经进入真正的位置领域，没有任何参照，所以解决所有的问题依靠我们的方法。”杨平听了他们的讨论，很明显，大家还在收到欧美前沿技术的束缚。

“巨噬细胞？”唐顺问道，因为对这方面的研究非常少。

杨平点点头：“对，巨噬细胞也有其固有的缺点，但是我们可以对它与NK细胞进行基因重组。”

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